یِاهو مارکت
فروشگاه یاهویِاهو مارکت
فروشگاه یاهودانلود کامل ترین طرح جامع شهر تبریز
 دانلود کامل ترین طرح جامع شهر تبریزدر این بخش مطالعات کامل طرح جامع شهر تبریز بطور کامل در 1281 صفحه آماده دانلود شده است،در صورت نیاز می توانید این محصول را از فروشگاه خریداری و دانلود نمایید.
|
سنتز تک ظرف مشتقات اسپایروی پیرازولین ایندنوکینوکسالین
 سنتز تک ظرف مشتقات اسپایروی پیرازولین ایندنوکینوکسالینفهرست مطالب 1-3- اهمیت ترکیبات هتروسیکل.. 5 1-4- سنتز مشتقات جدید هتروسیکل ها.. 7 1-7-1- کاربرد واهمیت 2- پیرازولین ها.. 11 1-7-2- روش های سنتز 2- پیرازولین ها.. 12 1-7-2-2- واکنش افزایشی 3 و1- دو قطبی دی آزو آلکان ها با ترکیبات حاوی پیوند دو گانه ی C=C. 13 1-7-2-3- روش کاهش کاتالیزی پیرازول ها.. 13 1-7-2-4- واکنش نیتریل ایمین ها با α و β – انون ها.. 14 1-9- مکانیسم واکنش هیدرازین ها با چالکون.. 18 2-1- ایندنوکینوکسالین (H 11-ایندنو [2و1-b ] کینوکسالین - 11-اون) 23 2-2 - ترکیب 2- پیرازولین:.. 26 2-2-1- واکنش ترکیبات غیر اشباع α,β با هیدرازین ها.. 26 2-2-2- واکنش دی آزو آلکان ها با β , α – انون ها.. 30 2-2-3- واکنش حلقه زایی نیتریل ایمین ها با β , α – انون ها.. 32 2-2-4- واکنش کرومانون و کرومون با هیدرازین ها.. 34 2-2-5- خواص بیولوژیکی مشتقات 2- پیرازولین.. 36 3-1-مشخصاتدستگاههایبکاررفته:.. 39 3-3- روش سنتز مشتقات چالکونی ایندنوکینوکسالین :.. 40 3- 4 – روش سنتز چالکون ها یا انون ها :.. 40 3-5- روش سنتز مشتق های اسپایروی 2- پیرازولینی ایندنوکینوکسالین: 42 4-1- نتایج مربوط به چالکون ایندنوکینوکسالین.. 47 4-2- نتایج مربوط به مشتقات اسپایروی پیرازولین- ایندنوکینوکسالین 48 جدول 4-5 .اطلاعاتفیزیکی وطیفی C NMR13 مربوط به مشتقات A.. 50 5-1- مکانیسم واکنش سنتز مشتق های اسپایروی 2-پیرازولینی ایندنوکینوکسالین:.. 53 5-3- مکانیسم واکنش تک ظرف مشتقات اسپایروی پیرازولین- ایندنوکینوکسالین با اسید:.. 58 5-5- نتیجه گیری از تحقیق و پیشنهادات:.. 61 چکیده در تحقیق حاضر مشتقات جدید اسپایرو 2-پیرازولین-ایندنوکینوکسالین به دو روش کلاسیک و تک ظرف با استفاده از کاتالیست مناسب سنتز شده است. در روش کلاسیک استوفنون ، 4-کلرو استوفنون ، 4-متوکسی استوفنون ، 4-نیترو استوفنون هر یک به صورت جداگانه در محیط قلیایی در حضور باز دی متیل آمین با ایندنوکینوکسالین (1a) در دمای محیط واکنش داده شد. سپس به رسوب بی رنگ حاصله (2a) استیک اسید و کلریدریک اسید غلیظ افزوده شد و در دمای 70 تا 80 درجه سانتیگراد به مدت 45 دقیقه واکنش آبگیری انجام شد و چالکون های زرد رنگی تشکیل شدند(3a). این چالکون ها در اثر واکنش حلقه زایی با هیدرازین در دمای 70 درجه و به مدت یک ساعت در حلال اتانول ، به مشتقات جدید اسپایروی 2-پیرازولین-ایندینوکینوکسالین (4a) که در حضور استیک اسید، استیله شدند، و محصول نهایی (A) سنتز گردید.ترکیبات اسپایروی فوق به روش جدید و تک ظرف با استفاده از استیک انیدرید به عنوان کاتالیزور ، نیز سنتز شدند. در این روش ایندنوکینوکسالین با هیدرازین و ترکیبات استوفنون ، 4-کلرو استوفنون ، 4-متوکسی استوفنون ، 4-نیترو استوفنون در حلال اتانول و دمای 60 درجه سانتیگراد و به مدت یک ساعت واکنش داده شده و حد واسط بدست آمده (چالکون) بدون جداسازی و به شکل تک ظرف به کمک 20 میلی لیتر استیک انیدرید ، طی مدت زمان دو ساعت ، استیله و محصولات اسپایروی مورد نظر را تولید می کند. راندمان روش اخیر بیش از 99٪ است و روشی بسیار مؤثر برای سنتز این مشتقات می باشد.مشتقات اسپایروی سنتز شده توسط آنالیزهای طیفی IR و NMR شناسایی شدند. پیش بینی می شود که مشتقات 2-پیرازولینی حاصل بتواند خواص مؤثر بیولوژیکی از خود نشان دهند زیرا هر دو بخش پیرازولینی و ایندنوکینوکسالینی را دارند. فصل اول مقدمه 1-1- شیمی هتروسیکل هتروسیکل ها ترکیبات حلقوی هستند که درآن یکیا چند کربن با اتم غیرکربن مانند نیتروژن، اکسیژن ،گوگرد یا اتم های فلزی و ... جایگزین شده است. ترکیبات هتروسیکل محدوده استفاده وسیعی دارند در میان انواع ترکیبات دارویی، دامپزشکی و شیمیگیاهی سهم دارند و به عنوان عامل شفاف کننده نوری، ضد اکسایش، ضدخوردگی و افزودنی ها به کار می روند. اگر حلقه فاقد کربن باشد هتروسیکل معدنی خواهد بود مانند بورازین (1) که آن را بنزن معدنی هم نامگذاری کرده ان بسیاری از ترکیبات هتروسیکل دارای اکسیژن یا نیتروژن یا هر دوی آن ها در ترکیب حلقه هستند. به دلیل تنوع پیوندهایی که اتم ها می توانند با هم ایجاد نمایند هتروسیکل هایی که می توانند سنتز شوند بسیار نامحدود است. هتروسیکل ها تقریباًٌٍَُ نصف ترکیباتی را که تاکنون در چکیده نامه های شیمی ثبت شده اند را در بر می گیرند. 1-2- نامگذاری هتروسیکل ها بسیاری از ترکیبات هتروسیکل نام های متداول دارند. اما در نامگذاری آیوپاک با استفاده از پیشوندهای اکسا برای O، تایا برای S و آزا برای N حضور هترواتم را مشخص و محل استخلاف ها هم با شماره گذاری مشخص می شوند. به عنوان مثال حلقه های سه عضوی اکسیران (2)، تایران (3)، آزیریدین (4) و حلقه های چهار عضوی اکستان (5)، تایتان (6)، آزتیدین (7) و حلقه های پنج عضوی اکسولان (8)، تایولان (9)، پیرولیدین (10) همگی جزو هتروسیکل های اشباع که مشتقاتی از سیکلوآلکان ها هستند در نظر گرفته و نامگذاری شده اند. 1-3- اهمیت ترکیبات هتروسیکل بسیاری از ترکیبات هتروسیکل که در طبیعت یافت می شوند به عنوان جزء کلیدی در فرآیندهای زیستی از جمله اسیدهای نوکلئیک نقش اساسی ایفا می نمایند. به عنوان مثال پیریمیدین(11) و پیورین(12) که پایه واساس DNA را تشکیل می دهند. در ویتامین ها مانند تیامین 1B (13) و تیامین پیروفسفات (14)، در اسیدهای آمینه مثل سروتونین (15) و تریپتوفان (16) همگی جزو ترکیبات هتروسیکلی هستند. تعداد زیادی از هتروسیکل ها خاصیت دارویی دارند و بسیاری از آن ها در طبیعت یافت می شوند که از این جمله می توان کدئین (17)، تریپتامین (18) و کوکائین (19) را نام برد. 1-4- سنتز مشتقات جدید هتروسیکل ها ارائه روش های نوین در سنتز سیستم های هتروسیکل، در شیمی آلی از اهمیت زیادی برخوردار است.روش های گوناگونی برای سنتز هتروسیکل ها وجود دارد که بسیاری از روش ها کلاسیک هستند و مثال های زیاد و جدیدی وجود دارد که این ترکیبات از نظر فعالیت های بیولوژیکی و خواص دارویی از اهمیت ویژه ای بر خوردار هستند. هتروسیکل های سنتز شده در این پروژه نیز از لحاظ ساختاری بسیار حائز اهمیت هستند و می توانند خاصیت دارویی داشته باشند. هتروسیکل های سنتز شده در این کار دارای دو بخش 2- پیرازولینی و ایندنوکینوکسالینی هستند که با توجه به اینکه هر کدام از این دو بخش اثرات بیولوژیکی دارند پیش بینی می شود که وجود هر دو بخش در یک مولکول جدید می تواند خواص بیولوژیکی مؤثرتری ایجاد نماید. اما قبل اینکه به بحث و بررسی روش سنتز این ترکیبات پرداخته شود لازم است در ابتدای این پایان نامه مطالبی در مورد اهمیت ترکیبات 2- پیرازولینی که جزو آزول ها هستند ارائه گردد. 1-5- ایندنوکینوکسالین ترکیب ایندنوکینوکسالین (20) یک ترکیب آلی هتروسیکل است که بر اساس سیستم نام گذاری آیوپاک H11-ایندنو[1و2-b]-کینوکسالین-11-اون نامیده میشود که از واکنش بین نین هیدرین (21) و اورتوفنیلن دی آمین (22) در حلال و دمای اتاق (C 250) در مدت زمانی بین 10 الی 20 دقیقه براساس واکنش زیر سنتز میشود: (واکنش1-1) ترکیب مذکور به دلیل داشتن یک گروه کربونیل نسبتا فعال میتواند واکنش هایی را متحمل شود که تا کنون برخی ازین واکنش ها انجام شده است. البته عمده واکنش هایی که برای این ترکیب در چکیده های شیمی ثبت شده است شامل ساخت مشتقاتی است که در آن یک گروه هالوژن بروی یکی از حلقه های بنزنی قرارگرفته است.اماتاکنون به جز در موارد محدود تحقیقاتی برای تولید مشتقات جدید اسپایرو روی c-11 (همان کربن گروه کربنیل است) شود،صورت نگرفته است. ایندنوکینوکسالین ومشتقات آن دسته مهمی از هتروسیکلهای نیتروژن دار را تشکیل می دهند و به عنوان حد واسط های سودمندی در سنتز آلی بکار می روند.این ترکیبات در رنگها و همچنین در ساخت رساناهای آلی نیز به کار رفته اند. 1-6- پیرازول پیرازول (23) یک هتروسیکل پنج عضوی بوده و جزو دسته 1 و 2- آزول هستند. این ترکیب و مشتقات آن خواص دارویی از خود نشان می دهند. یک روش عمومی برای سنتز پیرازول واکنش یک دی کتون با هیدرازین هیدرات می باشد. همچنین پیرازول را می توان از طریق حلقوی کردن هیدرازون های استیلنی نیز سنتز نمود. واکنش افزایشی 3 و1 – دوقطبی ترکیبات دی آزو و نیتریل ایمین ها نیز منجر به سنتز پیرازول ها می شوند. 1-7- پیرازولین 2- پیرازولین همان 5 و4 – دی هیدرو- H1 – پیرازول است (24) ومشتقی از پیرازول می باشد. این ترکیب و مشتقات آن به لحاظ کاربرد های دارویی وسیعی که دارند از دیر باز مورد توجه قرار گرفته اند و روش های سنتزی فراوانی برای سنتز آن ها ارائه شده اند. این ترکیبات آروماتیک نبوده و به همین دلیل پایداری کمتری نسبت به پیرازول دارند. 2- پیرازولین های استخلاف دار معمولا زرد رنگ هستند، خصوصاّ اگر استخلاف های موجود دارای حلقه های آروماتیک باشند که موجب تشدید رزونانس در سیستم می شوند. 2- پیرازولین هایی که بر روی1- N آن ها گروه های آلکیل قرار گرفته باشد معمولاً نقطه ذوب کمتری دارند زیرا باعث از بین رفتن پیوند هیدروژنی ما بین مولکول ها می شود و نقطه ذوب کاهش می یابد. 2- پیرازولین های سنگین و استخلاف دار در آب حل نمی شوند زیرا گروه های روی حلقه مانع نزدیک شدن مولکول های آب می شوند ولی در عوض حلالیت آن ها در حلال های آلی نظیر کلروفرم، افزایش می یابد. 2- پیرازولین ها تحت تأثیر حرارت به ایزومر 1- پیرازولین تبدیل می شوند که این ترکیب قادر است 2Nآزاد کرده و مخلوطی از دو ایزومر فضایی ایجاد کند. 1-7-1- کاربرد واهمیت 2- پیرازولین ها بعضی از 2- پیرازولین ها به طور مؤثری خواص ضدالتهاب از خود نشان داده اند. ترکیب زیر نمونه ای از آن هاست. بعضی از 2- پیرازولین ها می توانند به عنوان ماده فلورسنت و مواد شفاف کننده نوری مورد استفاده قرار بگیرند. مثلاً ترکیب زیر یک ماده فلورسنت است. همچنین 2 – پیرازولین ها به طورمؤثری خواص ضد باکتری، ضد قارچ، ضد ویروس، ضد انگل و ضد سل از خود نشان داده اند. مثلا مشتقات 3 و5 – دی نفتیل – 2- پیرازولین (25) بر روی تعدادی از باکتری اشریشیا کولای و سالمونلا آزمایش شدند ومشخص گردید که وقتی گروه های کلرو، هیدروکسی و دی متیل آمینو بر روی حلقه های نفتالینی وجود داشته باشند این ترکیبات اثرات ضد میکروبی قوی از خود نشان می دهند. از طرفی 2- پیرازولین ها نقش مهمی را در گسترش تئوری شیمی هتروسیکل ها بر عهده داشته اند و در سنتزهای آلی نیز بدان ها توجه زیادی شده است. 1-7-2- روش های سنتز 2- پیرازولین ها 1-7-2-1- واکنش هیدرازین ها با آلدئیدها، کتون ها و استرهای غیر اشباع α و β روش اصلی سنتز 2- پیرازولین ها عبارت است از واکنش آلدئید ها، کتون ها و استرهای غیر اشباع α و β با هیدرازین و مشتقات آن که این واکنش هم در محیط اسیدی و هم در محیط بازی قابل اجرا است. این واکنش هم در دمای بالا و هم در دمای محیط صورت می گیرد. در این روش ابتدا هیدرازین یا مشتق آن با ترکیب غیر اشباع وارد واکنش شده و ابتدا یک هیدرازون تشکیل می شود که بلافاصله واکنش حلقه زایی شبه مایکل انجام داده و به مشتق 2- پیرازولینی تبدیل می شو ترکیب غیر اشباع α و β (همان انون یا چالکون ) معمولاً از طریق تراکم آلدولی بین یک آلدئید و کتون یا یک استر و یک آلدئید و یا کتون با کتون دیگر سنتز می شود . 1-7-2-2- واکنش افزایشی 3 و1- دو قطبی دی آزو آلکان ها با ترکیبات حاوی پیوند دو گانه ی C=C در این روش یک ترکیب دی آزو آلکان از طریق واکنش افزایشی 3 و1- دو قطبی، یک حلقه زایی [3+2] با یک پیوند دو گانه انجام می دهد. 1-7-2-3- روش کاهش کاتالیزی پیرازول ها از طریق واکنش کاهش یک پیوند دو گانه C=C در حلقه ی پیرازول می توان به مشتق 2- پیرازولین دست یافت.N- فنیل پیرازول ها نیز به آسانی توسط سدیم واتانول به حلقه پیرازولین احیا می شوند. 1-7-2-4- واکنش نیتریل ایمین ها با αوβ– انون ها واکنش افزایشی 3 و1- دو قطبی نیتریل ایمین ها (26) با αوβ– انون ها نیز یکی از روش های سنتز حلقه ی 2- پیرازولین است. 1-7-2-5- واکنش های دیگر از واکنش α وβ اپوکسی کتون ها (27) با هیدرازین و مشتقات آن می توان مشتقات 2- پیرازولین را سنتزنمود . 1-8- سنتز چالکون واکنش اصلی سنتز چالکون ها همان طور که گفته شد واکنش تراکم آلدولی یک ترکیب کربونیل دارای هیدروژن α با یک ترکیب کربونیل دار دیگر است. این واکنش تراکمی می تواند توسط اسیدها و یا بازها کاتالیز شود. مرحله اول در تراکم آلدولی ایجاد یک انون یا یون انولات است. اگر مکانیسم اسید- کاتالیز شده باشد انول ایجاد شده و اگر باز- کاتالیز شده باشد، آنیون انولات ایجاد می شود. سپس انول یا انولات به ترکیب کربونیل دار دیگر یا مولکول اولیه مشابه خودش حمله می کند. در نهایت حذف آب منجر به تشکیل چالکون می گردد. آلدئیدها به دلیل اینکه ممانعت فضایی کمتری در اطراف گروه کربونیل دارند واکنش تراکم آلدولی را بهتر و سریعتر انجام می دهند. کتون هایی که گروه کربونیل آن ها فعال باشد و ممانعت فضایی کمتری نیز داشته باشند تراکم آلدولی را به خوبی انجام می دهند. چالکون حاصله یک محصول ترمودینامیکی است بنابراین اگر کمی حرارت اعمال شود حذف آب سریعتر انجام شده و چالکون تولید می شود. چالکون دارای رزونانس بین گروه کربونیل و پیوند C=C است و بنابراین ترکیب پایداری است. برای اینکه درصد گزینش پذیری این واکنش را بالا ببرند یک کتون متیل دار را به یک آلدئید فاقد هیدروژن α(به طور کلی یک ترکیب کربونیل دار فاقد هیدروژن α) اضافه می نمایند. معمولاً آلدئید یا کتون آروماتیکی انتخاب می کنند که هیدروژن α ندارد. پیوند C=C ایجاد شده در چالکون با حلقه آروماتیکی رزونانس می نماید و بنابراین پایداری چالکون بیشتر خواهد شد. در بعضی موارد دیده شده است که به دلیل داشتن ممانعت فضایی، تشکیل پیوندC=Cدچار مشکل می شود. اگر در چنین مواردی از باز قوی مانند NaOH استفاده شود واکنش برگشت پذیر شده و به جای حذف آب و تشکیل چالکون، مجدداً کتون اولیه تولید می شود. باز قوی ترجیحاً به جای حذف آب، H اسیدی را از OH ترکیب β- هیدروکسی کتون می گیرد. بنابراین برای ایجاد چنین چالکون هایی ابتدا از باز ضعیف مانند تری اتیل آمین یا دی متیل آمین استفاده می شود تا ترکیب β- هیدروکسی کتون تولید شود. سپس با استفاده از استیک اسید گلاسیال و کمی HCl و به کمک حرارت، حذف آب انجام شده و چالکون ایجاد می شود. 1-9- مکانیسم واکنش هیدرازین ها با چالکون واکنش هیدرازین با چالکون شامل دو مرحله است که در ابتدا یک هیدرازون ایجاد می شود (افزایش 1 و2 ) که متعاقباً واکنش حلقه زایی انجام داده و 2- پیرازولین سنتز می شود. وقتی که واکنش در محیط اسیدی مثلاً استیک اسید گلاسیال انجام شود ابتدا گروه کربونیل فعال شده و سپس هیدرازین به آن حمله می کند تا هیدرازون ایجاد شود. چون در اینجا گروه کربونیل توسط اسید فعال شده است افزایش سینتیکی 2 و1 را مشاهده می کنیم. Ph محیط واکنش نباید خیلی پایین باشد زیرا در این صورت می تواند گروه 2NH را بلوکه کرده و مانع از ایفای نقش نوکلئوقیلی آن شود. اگر محیط بیش از حد قلیایی شود نیز می تواند حلقه پنج عضوی را بشکند.معمولاً pH حدود 5 مناسب ترین حالت می باشد و واکنش به خوبی انجام می شود که توسط سندلر در سال 1968 انجام شده است.یکی از دلایلی که برای توجیه افزایش 1 و2 می توان ارائه داد آن است که در هیدرازون حاصله هنوز هم پایداری رزونانسی وجود دارد و از طرفی جفت الکترون گروه 2NHنیز با پیوند های دو گانه در حال رزونانس می باشد و بر پایداری هیدرازون می افزایولی اگر افزایش 1 و4 با افزایش مایکل صورت گیرد ترکیب حد واسط ایجاد شده پایداری رزونانسی خوبی نخواهد داشت.بنابراین افزایش 1و2 بسیار محتمل تر است و در تمامی سنتزهای انجام شده در قرن گذشته و اواخر قرن نوزدهم نیز مشاهده شده است. 1-10- ترکیبات اسپایرو[1] تعدادی از ترکیبات که شامل دو حلقه به طوری که یک اتم کربن در بین آن دو مشترک است. و یا به عبارت دیگر یک ترکیب اسپایرو ترکیب آلی با حلقه های متصل شده از طریق یک اتم کربن است. نمونه ای از ترکیبات اسپایرو در زیر آورده شده است: 1-11- هدف از تحقیق با توجه به اهمیتی که مشتقات 2- پیرازولین دارند و در ابتدای این فصل ذکر شد تصمیم بر آن شد که بعضی مشتقات جدید 2- پیرازولین سنتز شده و مورد بررسی ساختاری قرار بگیرند که این بررسی ها توسط روش های طیف سنجی NMR و IR انجام شده و نتایج مطلوبی به دست آمده است. در ابتدای این فصل ذکرشد که تاکنون سنتزهای زیادی که منجر به ایجاد ترکیبات اسپایروی جدید در محل 11– Cترکیب ایندونو [2و1-b] کینوکسالین - 11-اون شود، صورت نگرفته است. بنابراین اقدام به سنتز مشتقات 2- پیرازولینی در 11– Cبه صورت اسپایرو نمودیم و ساختار آن ها نیز شناسایی شناسایی شد. مشتقات جدید 2-پیرازولین سنتز شده در این پروژه این مشتقات می توانند از لحاظ فعالیت بیولوژیکی بررسی شوند و چون هر دو بخش 2-پیرازولینی و ایندینوکینوکسالینی را دارند احتمال میرود که خواص بیولوژیکی مؤثر و قوی تری از خود نشان دهند. با بررسی هایی که در مجلات و چکیده مقالات در CAS انجام شد هیچ کدام از مشتقات بدست آمده تا کنون سنتز نشده اندبالاخص در روش تک ظرف که با حلال استیک انیدرید انجام شد واین کار برای اولین بار صورت می گیرد. 1.Spiro compounds |
دانلود بازی کامپیوتری کودکانه افسانه عمو پورنگ
|
|
گالری تصاویر Event Gallery Extended جوملا
 گالری تصاویر Event Gallery Extended جوملاEvent Gallery یک افزونه پیشرفته ساخت گالری های عکس حرفه ای برای سایت می باشد. نسخه تجاری این افزونه دارای امکاناتی مانند ماژول های اضافه - ماژول مخصوص جستجو -ماژول مخصوص نمایش مجموعه ها - پلاگین اتصال به درگاه پرداخت پی پال برای خرید عکس و .. می باشد. از دیگر امکانات این افزونه می توان به امکان نمایش حرفه ای در موبایل - ریسپانسیو بودن- امکان اشتراک در شبکه های اجتماعی - امکان نمایش عکس ها از سرور دیگر (remot server ) و.. اشاره کرد. |
